发现可有效对抗致命脑炎病毒的脑穿透候选药物
2023-04-14 09:47:25 来源:互联网
(资料图)
威斯康星大学麦迪逊分校药学院的研究人员设计和合成的一种新型抗病毒化合物在小鼠体内对两种对人类有害的破坏性脑炎病毒非常有效。
威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员与路易斯维尔大学的细胞病毒学家和田纳西大学健康科学中心进行动物功效研究的研究人员合作开发了这种化合物,一种称为 BDGR-49 的喹唑啉酮。多学科团队发现 BDGR-49 可以保护感染了致命东方马脑炎病毒(EEEV) 或委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV) 的小鼠。
研究人员在 4 月 12 日发表于《科学转化医学》的一项研究中描述了 BDGR-49 及其在小鼠模型中对抗 EEEV 或 VEEV 致死性感染的功效。
“跨学科和能力的合作是这一发现的关键,”领导发现和优化工作的威斯康星大学麦迪逊分校药学教授和合成药物化学家 Jennifer E. Golden 说。UTHSC 教授 Colleen Jonsson 在老鼠身上测试了这种化合物。路易斯维尔预测医学中心微生物学和免疫学教授 Donghoon Chung 进行了进一步的病毒学研究。
该团队发现 BDGR-49 有效抑制 EEEV 和 VEEV,并且在小鼠中耐受性良好。该化合物为感染 EEEV 的动物提供了重要的保护。同时,它不仅可以全面保护VEEV感染的小鼠,还可以作为感染后数日的治疗手段。
“多年来,我们一直在研究一种不同的化合物结构,”Golden 说。“从早期工作中产生的化合物对于理解如何构建更好的抗病毒化合物类非常关键,该类化合物可以很好地对抗 VEEV 和 EEEV——最终为 BDGR-49 的设计和发现提供了路线图。”
这种抗病毒化合物的一个重要特征是它能够进入这些病毒造成损害的大脑,而其他关键属性包括与 Golden 和她的合作者开发的早期原型相比,它具有更高的稳定性、效力和功效。基于耐药性研究,BDGR-49 有效地阻止了这些病毒自我复制,这表明它通过破坏复制所需的病毒机制来运作。
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